Пролиферативная диабетическая ретинопатия. Важные клинические признаки. Неоваскуляризация диска зрительного нерва


Пролиферативная диабетическая ретинопатия. Важные клинические признаки

Пролиферативная диабетическая ретинопатия является наиболее тяжёлым глазным осложнением при сахарном диабете, возникающим в результате утраты нормального кровоснабжения сетчатки с последующим развитием пролиферативной неоваскулярной ткани на глазном дне. Развитие неоваскулярной ткани отражает нарушение баланса между ингибиторами и стимуляторами ангиогенеза в сетчатке и стекловидном теле. Считается, что в этом процессе участвует множество локальных химических медиаторов (цитокинов).

Важные клинические признаки. Неоваскуляризация на диске зрительного нерва (НВД, NVD)

Неоваскуляризацию, развивающуюся на поверхности диска зрительного нерва или на расстоянии не более одного диаметра диска от диска зрительного нерва, определяют как неоваскуляризация диска зрительного нерва (рис. 3-15, 3-16, 3-17, А-Г; рис. 3-19, А-Г). НВД легко спутать с шунтирующими сосудами на диске зрительного нерва (например, после тромбоза вены сетчатки). Неоваскуляризация диска обычно имеет вид кружевной сети неправильных сосудов, которые могут быть приподняты над поверхностью диска. Необходимо отличать истинную НВД от гиперемированного отёчного диска при диабетической папиллопатии. Неоваскуляризация сетчатки Этот термин используют для описания неоваскуляризации любой локализации на глазном дне, кроме диска зрительного нерва (НВД) (рис. 3-18, 3-19). Неоваскуляризация диска зрительного нерва Рис. 3-15. Неоваскуляризация диска зрительного нерва. Неоваскуляризация диска зрительного нерва средней тяжести по определению DRS. (Diabetic Retinopathy Study Group.) Значительно проминирующая неоваскуляризация диска зрительного нерва Рис. 3-16. Значительно проминирующая неоваскуляризация диска зрительного нерва. Пролиферативная диабетическая ретинопатия с макулярным отёком, твёрдыми экссудатами и неоваскуляризацией диска зрительного нерва Рис. 3-17. А. Пролиферативная диабетическая ретинопатия с макулярным отёком, твёрдыми экссудатами и неоваскуляризацией диска зрительного нерва. Б. Вид средней периферии в нижнем квадранте с несколькими геморрагиями и тусклой картиной глазного дна, В. Флюоресцентная ангиография подтверждает наличие неоваскуляризации диска зрительного нерва и выявляет выраженную окклюзию крупных и мелких ретинальных сосудов. Г. При флюоресцентной ангиографии в нижнем отделе глазного дна выявляют выраженную окклюзию капилляров и ишемическое прокрашивание стенок крупных сосудов (стрелка). Участки неоваскуляризации сетчатки (NVE). Обратите внимание на тусклый вид глазного дна по периферии от неоваскуляризации сетчатки Рис. 3-18. А. Участки неоваскуляризации сетчатки (NVE). Обратите внимание на тусклый вид глазного дна по периферии от неоваскуляризации сетчатки. Б. При внутривенной флюоресцентной ангиографии в макуле определяют микроаневризмы с минимальными ишемическими изменениями. В. Гиперфлюоресценция очагов неоваскуляризации сетчатки. Г. Выраженное нарушение капиллярной перфузии к периферии от очагов неоваскуляризации сетчатки. Пролиферативная диабетическая ретинопатия с неоваскуляризацией диска зрительного нерва и неоваскуляризацией сетчатки Рис. 3-19. А. Пролиферативная диабетическая ретинопатия с неоваскуляризацией диска зрительного нерва и неоваскуляризацией сетчатки (стрелки). Б. При внутривенной флюоресцентной ангиографии выявляют гиперфлюоресценцию неоваскуляризации диска зрительного нерва и неоваскуляризации сетчатки. Показано неравномерное капиллярное русло в центре макулы (увеличенное изображение). В. Выраженная гиперфлюоресценция участков неоваскуляризации сетчатки с неперфузируемой сетчаткой на периферии. Г. В поздней фазе наблюдается гиперфлюоресценция вследствие экстравазации красителя из неоваскуляризации диска зрительного нерва и неоваскуляризации сетчатки, а также вследствие макулярного отёка. Неоваскуляризация сетчатки при пролиферативной диабетической ретинопатии чаще развивается в заднем полюсе глаза или на средней периферии, хотя возможно и появление неоваскуляризации сетчатки на крайней периферии сетчатки. Как правило, неоваскуляризация сетчатки возникает на границе перфузируемой и неперфузируемой сетчатки, что хорошо выявляется с помощью флюоресцентной ангиографии. Неоваскуляризация радужки Появление неоваскуляризация радужки является крайне неблагоприятным признаком (рис. 3-20). Вовлечение в патологический процесс угла передней камеры может повлечь за собой развитие неоваскулярной глаукомы (НВГ, NVG), привести к слепоте и появлению болей в глазу. В гониоскопическом зеркале видна неоваскуляризация радужной оболочки при пролиферативной диабетической ретинопатии Рис. 3-20. В гониоскопическом зеркале видна неоваскуляризация радужной оболочки при пролиферативной диабетической ретинопатии. С.Э. Аветисова, В.К. Сургуча

medbe.ru

Способ создания модели неоваскуляризации диска зрительного нерва

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в экспериментальной офтальмологии для моделирования неоваскуляризации диска зрительного нерва с целью оценки эффективности антиангиогенных, противовоспалительных препаратов. Кролику внутривенно вводят фотосенсибилизатор хлоринового ряда в дозе 2,5 мг/кг веса. Через 10 минут транспупиллярно проводят лазерное облучение диска зрительного нерва. Плотность энергии 200-250 Дж/см2, диаметр пятна лазерного излучения - 6 мм. Способ обеспечивает развитие дополнительных сосудов диска зрительного нерва с патологической сосудистой стенкой, а также частичное замещение нервной ткани соединительной.

 

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано в экспериментальной офтальмологии для моделирования неоваскуляризации диска зрительного нерва с целью оценки эффективности антиангиогенных, противовоспалительных препаратов, а также способов лечения офтальмопатологии, сопровождающейся активным неоангиогенезом.

Авторам неизвестен способ создания модели неоваскуляризации диска зрительного нерва.

Задачей изобретения является создание легко воспроизводимой модели неоваскуляризации диска зрительного нерва.

Техническим результатом заявляемого способа является развитие новообразованных сосудов диска зрительного нерва.

Технический результат достигается за счет того, что кролику внутривенно вводят фотосенсибилизатор хлоринового ряда в дозе 2,5 мг/кг веса, через 10 минут транспупиллярно проводят лазерное облучение диска зрительного нерва с плотностью энергии 200-250 Дж/см2, диаметр пятна лазерного излучения - 6 мм.

Изобретение поясняется следующими данными.

Экспериментальные исследования были проведены на 10 кроликах (10 глаз) породы шиншилла, массой 1,5-2,0 кг. Экспериментальным животным внутривенно (в ушную вену) вводили фотосенсибилизатор хлоринового ряда, например «Фотодитазин», или «Фотолон», или «Радахлорин», в дозе 2,5 мг/кг веса, через 10 минут транспупиллярно проводили лазерное облучение диска зрительного нерва с плотностью энергии 200-250 Дж/см2, диаметр пятна лазерного излучения составлял 6 мм. Парные глаза животных лазерному воздействию не подвергались.

Через 2 недели на обзорных снимках глазного дна глаз, где проводилось лазерное облучение, отмечались многочисленные новообразованные сосуды диска зрительного нерва, прорастающие в полость стекловидного тела. На парных глазах - интактное глазное дно.

Гистологическое исследование энуклеированных глаз экспериментальных животных

Для нормального строения диска зрительного нерва кролика характерна физиологическая экскавация и «зрительная лучистость», что представляет собой выраженный слой нервных волокон, сформированный из аксонов оптикоганглионарных невроцитов (III нейрон сетчатки). Поэтому на некотором протяжении после выхода из вещества зрительного нерва центральной артерии сетчатки (ЦАС) и ее деление, а также формирование одноименной вены (ЦВС) происходит на поверхности диска.

После фотодинамического воздействия на поверхности диска зрительного нерва отмечали появление дополнительных новообразованных сосудов. Отличие новообразованных сосудов состояло в том, что размерами они значительно уступали ветвям ЦАС и притокам ЦВС. Прослеживали различные конфигурации малого диаметра и деформацию просвета этих сосудов, что говорит о патологической, не до конца сформированной, сосудистой стенке. Кроме того, отмечено частичное поверхностное замещение нервной ткани соединительной тканью, элементы фиброзирования после фотодинимического воздействия.

Таким образом, заявляемый способ обеспечивает развитие новообразованных сосудов диска зрительного нерва.

Способ создания модели неоваскуляризации диска зрительного нерва, заключающийся в том, что кролику внутривенно вводят фотосенсибилизатор хлоринового ряда в дозе 2,5 мг/кг веса, через 10 мин транспупиллярно проводят лазерное облучение диска зрительного нерва с плотностью энергии 200-250 Дж/см2, диаметр пятна лазерного излучения 6 мм.

www.findpatent.ru

Радиационная ретинопатия

Определение

Радиационной ретинопатией называется лучевое повреждение сетчатки и/или зрительного нерва в результате наружного облучении (дистанционная лучевая терапия) или локальной лучевой терапии (брахитерапия). Изменения зрительного нерва называют радиационной оптической нейропатией.

Эпидемиология и этиология

Повреждение вследствие наружного облучения часто возникает при облучении соседних с глазами структур (головного мозга, ротовой части глотки и др.). Как правило, минимальная доза внешнего облучения, которая требуется для индуцирования ретинопатии, составляет 1500 сГр (сантигрей). Средняя доза — около 5000 сГр. При дозе от 7000 до 8000 сГр в 85% глаз развивается радиационная ретинопатия. Фракционированная доза облучения более 200 сГр в сутки связана с увеличением вероятности радиационного повреждения. Для индуцирования радиационных изменений при 60Со брахитерапии требуется минимум 20 000 сГр на основание опухоли, а средняя доза превышает 30 000 сГр.

Патофизиология

Радиационная ретинопатия и оптическая нейропатия возникают преимущественно за счёт повреждения сосудистого русла соответствующих структур.

Клинические признаки

Изменения па глазном дне проявляются в сроке от месяца до 7 лет, в среднем через 12-18 мес после окончания радиационного воздействия.

Поражение может быть односторонним или двусторонним в зависимости от области облучения.

Острота зрения варьируется в зависимости от степени повреждения сосудистого русла сетчатки или зрительного нерва.

Изменения сетчатки (рис. 4-25, А-В) характеризуются наличием ватообразных очагов, ретинальных кровоизлияний и твёрдых экссудатов. Кроме того, может развиться неоваскуляризация диска зрительного нерва и/или сетчатки. Изменения зрительного нерва — отёк диска зрительного нерва, иногда с наличием перипапиллярной субретинальной жидкости и с липидной экссудацией (рис. 4-26). Ретинопатия и оптическая нейропатия могут возникать одновременно или отдельно друг от друга.

Изменения на глазном дне при брахитерапии схожи с изменениями при телетерапии (рис. 4-27), хотя при брахитерапии, как правило, более выражены твёрдые экссудаты (рис. 4-28).

Радиационная ретинопатия после дистанционной лучевой терапии Рис. 4-25. Радиационная ретинопатия после дистанционной лучевой терапии. A. В заднем полюсе определяют ватообразные очага и мелкие ретинальные кровоизлияния. Б. Флюоресцентная ангиограмма, соответствующая рис. 4-25, А, через 25 с после инъекции. Ватообразные очаги гипофлюоресцируют. Отмечают радиационно-индуцированные капиллярные телеангиэктазии в центральной ямке и книзу от нижней сосудистой аркады сетчатки, где заметно отсутствие капиллярной перфузии. B. Флюоресцентная ангиограмма, соответствующая рис. 4-25, А, через 375 с после инъекции. Ватообразные очаги стали более гиперфлюоресцирующими вследствие просачивания красителя по краям очагов. Радиационная оптическая нейропатия после дистанционной лучевой терапии Рис. 4-26. Радиационная оптическая нейропатия после дистанционной лучевой терапии. Диск зрительного нерва отёчен и окружён перипапиллярными липидными экссудатами и субретинальной жидкостью. Радиационная ретинопатия после брахитерапии хориоидальной меланомы Рис. 4-27. Радиационная ретинопатия после брахитерапии хориоидальной меланомы. В перипапиллярной области отмечают ватообразные очаги. Радиационная ретинопатия, окружающая хориоидальную меланому, после брахитерапии Рис. 4-28. Радиационная ретинопатия, окружающая хориоидальную меланому, после брахитерапии. Выраженная липидная экссудация в основании некротизированнои опухоли.

Дифференциальная диагностика

Радиационная ретинопатия может имитировать диабетическую ретинопатию, но при диабетической ретинопатии обычно наблюдают больше микроаневризм, чем при радиационной ретинопатии. Ключевым для диагноза радиационного поражения является наличие в анамнезе лучевой терапии глаз или смежной с ними области.

Диагностика

При внутривенной флюоресцентной ангиографии выявляются выпадения в капиллярном русле сетчатки, телеангиэктазии сосудов, и позднее просачивание красителя из поврежденных сосудов.

Прогноз и лечение

Прогноз остроты зрения зависит от полученной дозы облучения. Химиотерапия, наличие системной артериальной гипертензии, диабетической ретинопатии и других заболеваний, при которых повреждается сосудистая сеть сетчатки, усугубляют повреждение при радиационном воздействии.

При проведении брахитерапии по поводу хориоидальной меланомы в 2/3 всех случаев через 2 или 3 года после лечения острота зрения остаётся 20/200 или выше.

Приблизительно в 25% глаз с радиационной ретинопатией, развившейся после наружного облучения, без лечения процесс прогрессирует с развитием неоваскуляризации радужной оболочки и появлением неоваскулярной глаукомы.

При макулярном отёке возможно использование фокальной лазерной коагуляции, которая проводится аналогично коагуляции клинически значимого отёка макулы, по методике ETDRS.

При неоваскуляризации радужки или неоваскуляризации заднего отрезка глаза показано проведение панретинальной лазерной коагуляции.

Эффективного лечения радиационной оптической нейропатии нет, но возможно спонтанное повышение остроты зрения примерно в 20% случаев.

С.Э. Аветисова, В.К. Сургуча

medbe.ru

Косое вхождение диска зрительного нерва ♥

Косое вхождение диска зрительного нерваСиндром косого вхождения диска зрительного нерва - непрогрессирующая аномалия, обусловленная врожденными изменениями формы склеры в заднем полюсе глазного яблока. Встречается достаточно часто (у 1-3% населения) и расценивается как минимальное проявление колобомы диска. Патология, как правило, двусторонняя. 

Причины развития данной аномалии недостаточно изучены. Аномалия диска развивается вторично по отношению к эктазии нижненосовой области склеры в заднем полюсе глазного яблока. Нельзя исключить взаимосвязь патогенеза синдрома косого вхождения ДЗН с развитием ретинальной колобомы.

Клинические проявления

При синдроме косого вхождения диска зрительного нерва вepxне-наружная часть диска слегка проминирует, а нижне-внутренний сегмент как бы смещен назад (или наоборот), что создает впечатление овальной формы диска зрительного нерва с косо ориентированной длинной осью.

Такая конфигурация диска часто сочетается с другими изменениями на глазном дне:

  • инверсией сосудов сетчатки (70 %),
  • наличием нижне внутреннего склерального конуса (74 %),
  • мозаичностью, истончением или атрофией пигментного эпителия сетчатки и хороидеи в этом квадранте (65-74 %),
  • аккумуляцией пигмента в нижненосовой области (9 %),
  • задней стафиломой (18 %).

У 30 % пациентов развивается косоглазие. Астигматизм отмечают в 94-97% глаз у пациентов с синдромом косого вхождения диска, миопию - в 66 %. Средняя величина астигматизма при синдроме косого вхождения диска составляет 2,2 дптр. Возможно, сложный миопический астигматизм с положительной осью, ориентированной параллельно эктазии склеры, у пациентов с синдромом косого вхождения диска обусловлен локальной деформацией заднего полюса глазного яблока.

В.Bozkurt и соавт. (2002) обнаружили при синдроме косого вхождения диска астигматизм по типу "галстука-бабочки" у 96 % глаз, неправильный астигматизм - в 4 %. В 78 % глаз астигматизм был роговичным, в 17 % - смешанным роговично-хрусталиковым, в 5 % - хрусталиковым. Авторы сделали вывод, что морфогенетические факторы, обусловливающие формирование эктазии склеры у пациентов с синдромом косого вхождения диска, могут также вызывать нарушения развития роговицы, привода к появлению роговичного астигматизма.

Диагностика

При косом вхождении зрительного нерва диск имеет элипсовидную форму, ось которого располагается под углом около 30 градусов к горизонтали. Этот синдром сопровождается аномалией выхода ретинальных сосудов. В своем крайнем проявлении это situs inversus: темпоральные сосуды, выходя из диска, сначала устремляются в носовую сторону, затем делают изгиб и возвращаются в темпоральные отделы глазного дна.

Почти постоянно на таких глазах встречается серповидная юкстапапиллярная атрофия хориоидеи с четкими границами, расположенная книзу от диска. Часто обнаруживается стафилома в нижне-носовом сегменте глазного дна, ей соответствует зона истончения сетчатки, пигментного эпителия и хориоидеи.

Функциональные проявления косого вхождения диска зрительного нерва достаточно значимы.

  • Острота зрения варьирует от 0,05 до 1,0 и не превышает 0,5 у каждого второго пациента. У большинства детей с синдромом косого вхождения диска развивается рефракционная амблиопия из-за отсутствия адекватной оптической коррекции в раннем возрасте. Уровень снижения зрения зависит от продолжительности зрительной депривации.
  • Могут отмечаться аномалии рефракции и наиболее часто - миопический астигматизм.
  • Периметрия выявляет различные дефекты поля зрения, вероятно, связанные с сокращением числа нервных волокон. Наиболее часто это относительное сужение в верхне-височном квадранте в сочетании с расширением слепого пятна. Иногда встречаются скотомы по типу псевдо-Бьеррума.
  • На ангиографии истончение сетчатки и пигментного эпителия в области стафиломы усиливает интенсивность флюоресценции хориокапилляров. Крупные хориоидальные сосуды видны отчетливо и выглядят более разреженными, чем в норме.
  • Параметры ЭРГ и ЭОГ у пациентов с синдромом косого вхождения диска обычно не изменены. При регистрации ЗВП на стимуляцию вспышкой показатели амплитуды и латентности основного позитивного компонента Р100, как правило, сохраняются нормальными. В случае развития амблиопии высокой степени амплитуда Р100 может быть снижена. При регистрации ЗВП в ответ на стимуляцию реверсивными паттернами у больных определяют снижение амплитуды Р100 в области высоких пространственных частот, а у пациентов с рефракционной и/или дисбинокулярной амблиопией высокой степени наряду с амплитудными изменениями во всем диапазоне пространственных частот выявляется также удлинение Р100.
Дифференциальный диагноз

Серповидная атрофия хориоидеи может быть принята за миопический конус. Последний обычно располагается с височной стороны диска и имеет склонность увеличиваться в размере по мере прогрессирования миопии. 

Синдром косого вхождения диска иногда трудно отличить от гипоплазии зрительного нерва, так как перипапиллярный склеральный конус около расположенного в пределах склеральной эктазии диска напоминает симптом неполного "двойного кольца", встречающийся у пациентов с секторальной гипоплазией зрительного нерва. Диагноз устанавливают на основании офтальмоскопии: при синдроме косого вхождение диска верхне-височная часть диска как бы проминирует по сравнению с нижне-внутренней и нет штопорообразной извитости сосудов. Кроме того, в отличие от гипоплазии зрительного нерва заболевание, как правило, двустороннее и всегда сочетается со сложным миопическим астигматизмом.

Иногда из-за своеобразных периметрических изменений по типу битемпоральной гемианопсии, выявляемых у пациентов с синдромом косого вхождения диска, возникает необходимость дифференциальной диагностики с глаукомой, хиазмальными и ретрогеникулярными поражениями. Правильный диагноз устанавливают, исследуя поле зрения пациентов повторно с использованием дополнительной оптической коррекции сферами.

В сложных случаях для дифференциальной диагностики необходимо применять регистрацию ЗВП, нейрорадиологические исследования, анализ состояния слоя нервных волокон сетчатки при помощи фотографирования в бескрасном свете или оптической когерентной томографии.

Эволюция и прогноз

Изменения поля зрения имеют стационарный характер. Возможно возникновение миграций ретинального пигмента в области макулы. На границе нижней стафиломы иногда возникает хориоидальная неоваскулярмая мембрана.

Редкой ангиографической находкой является обнаружение на границе стафиломы точек фильтрации, подобных тем, что отмечаются при центральной серозной хориопатии.

Лечение

Лечение этой аномалии при отсутствии осложнений не проводится. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости экстренной консультации в случае появления метаморфопсий. Это делает возможной раннюю диагностику хориоидальной неоваскуляризации и повышает эффективность ее лечения путем фотокоагуляции.

Реабилитация пациентов с синдромом косого вхождения диска подразумевает оптическую коррекцию (очками или контактными линзами) миопического астигматизма уже в возрасте 6-12 мес. У детей с амблиопией целесообразно плеоптическое лечение. При обнаружении асимметрии зрительных функций с помощью регистрации ЗВП у детей раннего возраста или при табличной визометрии у пациентов в возрасте до 10 лет назначают окклюзию лучше видящего глаза.

eyesfor.me

Способ создания модели неоваскуляризации диска зрительного нерва

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано в экспериментальной офтальмологии для моделирования неоваскуляризации диска зрительного нерва с целью оценки эффективности антиангиогенных, противовоспалительных препаратов. Кролику внутривенно вводят фотосенсибилизатор хлоринового ряда в дозе 2,5 мг/кг веса. Через 10 минут транспупиллярно проводят лазерное облучение диска зрительного нерва. Плотность энергии 200-250 Дж/см2, диаметр пятна лазерного излучения - 6 мм. Способ обеспечивает развитие дополнительных сосудов диска зрительного нерва с патологической сосудистой стенкой, а также частичное замещение нервной ткани соединительной.

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано в экспериментальной офтальмологии для моделирования неоваскуляризации диска зрительного нерва с целью оценки эффективности антиангиогенных, противовоспалительных препаратов, а также способов лечения офтальмопатологии, сопровождающейся активным неоангиогенезом.

Авторам неизвестен способ создания модели неоваскуляризации диска зрительного нерва.

Задачей изобретения является создание легко воспроизводимой модели неоваскуляризации диска зрительного нерва.

Техническим результатом заявляемого способа является развитие новообразованных сосудов диска зрительного нерва.

Технический результат достигается за счет того, что кролику внутривенно вводят фотосенсибилизатор хлоринового ряда в дозе 2,5 мг/кг веса, через 10 минут транспупиллярно проводят лазерное облучение диска зрительного нерва с плотностью энергии 200-250 Дж/см2, диаметр пятна лазерного излучения - 6 мм.

Изобретение поясняется следующими данными.

Экспериментальные исследования были проведены на 10 кроликах (10 глаз) породы шиншилла, массой 1,5-2,0 кг. Экспериментальным животным внутривенно (в ушную вену) вводили фотосенсибилизатор хлоринового ряда, например «Фотодитазин», или «Фотолон», или «Радахлорин», в дозе 2,5 мг/кг веса, через 10 минут транспупиллярно проводили лазерное облучение диска зрительного нерва с плотностью энергии 200-250 Дж/см2, диаметр пятна лазерного излучения составлял 6 мм. Парные глаза животных лазерному воздействию не подвергались.

Через 2 недели на обзорных снимках глазного дна глаз, где проводилось лазерное облучение, отмечались многочисленные новообразованные сосуды диска зрительного нерва, прорастающие в полость стекловидного тела. На парных глазах - интактное глазное дно.

Гистологическое исследование энуклеированных глаз экспериментальных животных

Для нормального строения диска зрительного нерва кролика характерна физиологическая экскавация и «зрительная лучистость», что представляет собой выраженный слой нервных волокон, сформированный из аксонов оптикоганглионарных невроцитов (III нейрон сетчатки). Поэтому на некотором протяжении после выхода из вещества зрительного нерва центральной артерии сетчатки (ЦАС) и ее деление, а также формирование одноименной вены (ЦВС) происходит на поверхности диска.

После фотодинамического воздействия на поверхности диска зрительного нерва отмечали появление дополнительных новообразованных сосудов. Отличие новообразованных сосудов состояло в том, что размерами они значительно уступали ветвям ЦАС и притокам ЦВС. Прослеживали различные конфигурации малого диаметра и деформацию просвета этих сосудов, что говорит о патологической, не до конца сформированной, сосудистой стенке. Кроме того, отмечено частичное поверхностное замещение нервной ткани соединительной тканью, элементы фиброзирования после фотодинимического воздействия.

Таким образом, заявляемый способ обеспечивает развитие новообразованных сосудов диска зрительного нерва.

bankpatentov.ru

Большая Энциклопедия Нефти и Газа, статья, страница 1

Неоваскуляризация

Cтраница 1

Неоваскуляризация считается первым проявлением пролиферативной ретинопатии.  [2]

Ретиновитреальная неоваскуляризация распространяется от сетчатки вперед в стекловидное тело из разных зон сетчатки, кроме диска зрительного нерва. В большинстве случаев пролиферация происходит из больших сосудов. Чаще она наблюдается дистальнее первого разветвления темпоральных васкулярных аркад из артерий или вен. Рост ее обычно медленный. Ретиновитреальная ветвь первично чисто васкулярная, впоследствии она медленно превращается в глиально-неоваскулярную. Обычно ре-тиновитреальная неоваскуляризация не дает кровоизлияний, если не присоединяется гипертензия. Однако геморрагии могут появляться вследствие сокращения стекловидного тела, с которым неоваскулярный комплекс интимно связан. При этом обычно наблюдается высокая задняя отслойка стекловидного тела.  [3]

Филаментозная поверхностная неоваскуляризация бывает на отдельных участках сетчатки вблизи основных сосудистых аркад или же в виде сосудов, распространяющихся радиарно от диска зрительного нерва в темпоральную или назальную сторону. Эти сосуды тонкие и неизвитые, они отходят от нормальных и новообразованных сосудов в заднем полюсе глаза.  [4]

Если неоваскуляризация развивается из сетчатки, она формируется в пучки, происходящие или из окклюзированной вены или из небольших ветвей, находящихся проксимально от окклю-зированного участка вены. Неоваскуляризация диска происходит из поверхностного слоя его капилляров. Эти два типа неоваскуляризации обычно не развиваются раньше 6 мес после начала заболевания. При неоваскуляризации возникает опасность витре-альных геморрагии. Ее появление диктует необходимость лазер-коагуляции.  [5]

Коагуляция эпипапиллярной неоваскуляризации должна быть такой, чтобы привести к ее тотальной облитерации. Коагулят выбирают больше диаметра наиболее широкого сосуда - от 75 до 100 мкм. Экспозиция от 0 05 до 1 с, коагулят тестируют в стороне от сосудистой зоны. Уровень мощности ступенчато повышают на 25 мВт до появления мукоидно-белого коагулята.  [6]

При эпипапиллярной неоваскуляризации новообразованные сосуды выходят из центральной зоны диска. Сосуды в форме фибриллярных каналов напоминают пятна в виде ягоды. Эти сосуды содержат небольшой объем крови и, поскольку они находятся только в области диска, имеется минимальная опасность для пролиферации их вдоль сосудистых аркад. Начинается она с мельчайших почкообразных изменений мелких сосудов диска, затем появляется сеть мелких сосудов, которые видны при прямой офтальмоскопии или биомикроскопии. Этот тип неоваскуляризации имеет тенденцию к медленному росту, если не наслаиваются эпизоды повышения артериального давления или другие системные заболевания.  [8]

При сочетании глиальной ткани с неоваскуляризацией иногда отмечается регрессия новообразованных сосудов при росте глиальной ткани.  [10]

Риск кровоизлияний в стекловидное тело при неоваскуляризации увеличивается при задней отслойке стекловидного тела, так как последняя может вызывать разрыв сосуда. Острота зрения в этой группе низкая, спонтанно она не повышается. Повторные геморрагии в стекловидное тело приводят к его фиброзу.  [11]

Папилло-витреальная неоваскуляризация офтальмоскопически имеет вид комбинаций неоваскуляризации с глиальной тканью, распространяющейся от диска зрительного нерва в стекловидное тело. Она может рассматриваться как финальная стадия развития эпипапиллярной или перипапиллярной неоваскуляризации, которые вначале имели хорошо развитые неоваску-лярные сосуды. Пролиферация в стекловидное тело происходит в виде одного из трех путей. Наиболее часто отмечается проникновение неоваскулярного пучка вдоль задней поверхности стекловидного тела. Возможно распространение неоваскуляризации по оставшимся после кровоизлияния фибринавым отложениям. Наконец, бывает прорастание неоваскулярной ткани в стекловидное тело из хорошо сформированных неоваскулярных стволов, находящихся в глиальной ткани.  [12]

Пролиферативная форма диабетической ретинопатии характеризуется в основном неоваскуляризацией и образованием гли-озной ткани.  [13]

Проводится фокальная лазеркоагуля-ция через несколько месяцев, если неоваскуляризация продолжает расти, обычно вместе с глиальной пролиферацией. Фокальная лазеркоагуляция не проводится при большом глиальном компоненте. В последнем случае может произойти сморщивание глиальной ткани, что стимулирует неоваскуляризацию.  [14]

Страницы:      1    2    3    4    5

www.ngpedia.ru

Способ моделирования неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва у кроликов

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для моделирования неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва. Для этого опытным животным - кроликам - проводят интравитреальное введение водного раствора рекомбинантного человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста в объеме 0,05-0,1 мл. Дозу указанного средства вводят дробно. На 1 и 3 сутки эксперимента доза составляет 3 мкг, на 7 и 11 сутки - 1,5 мкг, на 15 сутки - 1,0 мкг и на 24 сутки - 5,0 мкг. Способ, являясь технически доступным и легко воспроизводимым, обеспечивает последовательность развития изменений на глазном дне при четкой зависимости от вводимой дозы, что позволяет проследить все этапы патологического процесса, приводящего к новообразованию сосудов заднего отдела глаза. 9 ил.

 

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для моделирования неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва у кроликов. Полученная модель может быть использована для оценки влияния терапевтических агентов и лазерного излучения на эволюцию новообразованных сосудов заднего отдела глаза в эксперименте.

Уровень техники.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий имплантацию в стекловидное тело кроликов полимерного импланта, содержащего определенное количество рекомбинантного человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста (Alikacem N., Yoshizawa Т., Nelson К. D., et al. Quantitative MR imaging study intravitreal sustained release of VEGF in rabbits. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol.41, №6. - P.1561-1569).

Полимерные импланты изготовлены из биодеструктирующегося сополимера полилактидгликолида, состоящего на 50% из L-лактида и 50% гликолида. В их структуру включен рекомбинантный человеческий сосудистый эндотелиальный фактор роста. Полимерные импланты получали путем растворения 0,31 г полилактидгликолида в 1,2 мл метилена хлорида. 230 мкг сосудистого эндотелиального фактора роста растворяли в 1,0 мл солевого раствора, содержащего 27,9 мг бычьего сывороточного альбумина и 61 мг поливинилалкоголя. Далее эти два раствора смешивали, подвергали эмульгированию в течение 2 минут и быстро замораживали. Замороженную эмульсию лиофилизировали в течение 24 часов для получения похожей на губку полимерной структуры. Полученный материал спрессовывали в «таблетки» весом 20 мг, содержащие 14,9 мкг VEGF и 1,8 мг бычьего сывороточного альбумина.

Эти таблетки имплантировали в стекловидное тело опытных животных (кроликов) в условиях операционной, под наркозом. Проводили разрез оболочек глаза в области плоской части цилиарного тела, через сформированную хирургическую склеротомию интравитреально вводили полимерный имплант, фиксированный швом к склере. Наблюдение за состоянием сосудов глазного дна опытных животных осуществляли с помощью офтальмоскопии, цветного фотографирования, флюоресцентной ангиографии, а также магнитно-резонансной томографии с использованием контрастного вещества. Перед интравитреальной имплантацией полимерных таблеток опытным животным в эксперименте in vitro была изучена динамика высвобождения действующего вещества (сосудистого эндотелиального фактора роста) из полимерного носителя. Данная модель позволила оценить влияние сосудистого эндотелиального фактора роста на состояние ретинальных сосудов кроликов, зафиксировать сроки нарушения проницаемости сосудов сетчатки и появления новообразованных сосудов в заднем отделе глаза, а также ориентировочно сопоставить появление подобных патологических изменений с определенной дозой выделившегося в стекловидное тело сосудистого эндотелиального фактора роста (по данным исследования in vitro).

Недостатками данного способа индукции роста новообразованных сосудов сетчатки и зрительного нерва являются: достаточно трудоемкий метод изготовления полимерных имплантов, «нагруженных» действующим веществом (сосудистым эндотелиальным фактором роста), необходимость проведения хирургической операции по имплантации «таблеток» в стекловидное тело опытных животных, невозможность прерывания патологического процесса на отдельных стадиях его развития без повторной операции по извлечению полимерного импланта из витреальной полости кроликов.

Раскрытие изобретения.

Задачей изобретения является разработка усовершенствованного способа моделирования неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва у кроликов.

На настоящий момент накоплено немалое количество экспериментальных данных, подтверждающих проангиогенные свойства сосудистого эндотелиального фактора роста и его влияние на проницаемость стенки сосудов. In vivo ростовой фактор повышает проницаемость посткапиллярных венул и капилляров, вызывая фенестрацию эндотелиального слоя при введении в кожу или в мышечную ткань. Доказано, что сосудистый эндотелиальный фактор роста способен повышать проницаемость сосудистой стенки в 50000 раз активнее гистамина [Senger D.R., Connoly D., Van De Water L. et al. Purification and Nh3-terminal amino acid sequence of guinea pig tumor secreted VPF // Cancer Res. - 1990. - Vol.50, №6. - P.1774-1778]. Ростовой фактор проявляет свойства митогена в культуре клеток эндотелия, стимулирует их миграцию и образование структур, подобных сосудам, так называемый «ангиогенез in vitro». Сосудистый эндотелиальный фактор роста также активирует синтез коллагеназы, тканевого активатора плазминогена и рецепторов к урокиназе в эндотелиальных клетках. Коллагеназа и тканевый активатор плазминогена являются протеазами, которые облегчают миграцию клеток эндотелия через интерстиций или фибринозный экссудат в процессе новообразования сосудов [Schlingemann R.О., van Hinsberg V.W. Role of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor in eye disease // Br. J. Ophthalmol. - 1997. - Vol.81, №6. - P.501-512]. Эти результаты экспериментальных исследований послужили предпосылкой для разработки предлагаемого способа индукции роста новообразованных сосудов заднего отдела глаза у кроликов.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является последовательное нарушение проницаемости ретинальных сосудов и индукция роста новообразованных сосудов сетчатки и зрительного нерва у кроликов с возможностью анализа патологических изменений во времени и оценкой нарушения проницаемости стенки кровеносных сосудов, стимуляцией миграции и пролиферации клеток эндотелия с образованием «порочных» новообразованных сосудов.

Технический результат достигается за счет шестикратного введения в стекловидное тело опытных животных водного раствора рекомбинантного человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста в определенные сроки от начала эксперимента и с использованием определенных доз, а также упрощения способа с повышением экономической эффективности.

В отличие от ближайшего аналога, предлагаемый нами способ не требует изготовления специальных полимерных имплантов, содержащих сосудистый эндотелиальный фактор роста, интравитреальное введение осуществляется инъекционной иглой, что не требует формирования склеротомии с последующей шовной герметизацией разреза, а дробность введения ростового фактора обеспечивает возможность выявления четкой связи между развитием тех или иных изменений на глазном дне опытных животных и дозой препарата, а также прерывания патологического процесса на любом интересующем исследователя этапе. Используемые нами дозы рекомбинантного человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста и сроки введения были отработаны в ходе эксперимента и основывались на данных, получаемых при офтальмоскопии и флюоресцентной ангиографии глазного дна кроликов. Особенностью предлагаемой схемы введения сосудистого эндотелиального фактора роста является последовательность развития изменений на глазном дне, четкая зависимость их от вводимой дозы. Неоваскуляризация сетчатки и зрительного нерва возникала только после введения шестой, высокой, разрешающей дозы фактора роста (5,0 мкг) на фоне имеющихся изменений ретинальных сосудов с нарушением их проницаемости, спровоцированных введением предыдущих доз препарата. Это отличает предлагаемый способ от ближайшего аналога, где в процессе биодеградации полимерного импланта сосудистый эндотелиальный фактор роста высвобождается постепенно, неравномерно (80% фактора роста выделяется в первые 3 недели после введения импланта), что затрудняет выявление связи между точной дозой фактора роста, находящейся в стекловидной полости, и имеющимися изменениями на глазном дне.

Осуществление изобретения.

Способ осуществляют следующим образом.

Опытным животным (кроликам) интравитреально вводят рекомбинантный человеческий VEGF. В качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций из расчета 100 мкг лиофилизированного белка в 1,0 мл. Путем дальнейшего разведения получают необходимое количество вещества в 0,05-0,1 мл раствора. Интравитреальное введение VEGF, как это принято, осуществляют с помощью иглы 26 gauge, в 4 мм от лимба, в меридиане 12 часов. Курс включает в себя шесть инъекций препарата, проводимых по следующей схеме: в первые и третьи сутки эксперимента вводят 3 мкг VEGF, на седьмые и одиннадцатые сутки - 1,5 мкг VEGF, на пятнадцатые сутки - 1,0 мкг препарата. На двадцать четвертые сутки после начала эксперимента производится инъекция разрешающей дозы VEGF - 5,0 мкг. Суммарная доза VEGF составляет 15 мкг.

Пример.

При осмотре глаз кроликов на следующий день после первого введения 3 мкг VEGF наблюдалось расширение и извитость сосудов сетчатки (Фиг.1). Интравитреально вводился рекомбинантный человеческий VEGF производства фирм "ProSpec", Израиль, "Pierce", США. После интравитреального введения 6 мкг препарата (две инъекции по 3 мкг VEGF) через 1 неделю после начала эксперимента, помимо имеющихся изменений сосудов отмечалось появление ретинальных кровоизлияний (Фиг.2). Присоединение геморрагического компонента на фоне уже имеющихся изменений сосудов сетчатки свидетельствовало о нарушении внутреннего гематоретинального барьера после суммарного введения 6 мкг фактора роста. По данным ФАГ, проведенной на 14 день эксперимента после суммарного введения 9 мкг рекомбинантного человеческого VEGF (всего четыре инъекции), выявлялось обогащение сосудистой сети сетчатки по сравнению с контрольными глазами за счет открытия в норме не функционирующих капилляров сетчатки (обозначено стрелками на фиг.3). Экстравазального выхода флюоресцеина не было. При офтальмоскопии на 21 день эксперимента после суммарного введения 10 мкг VEGF выявлялось сужение сосудов сетчатки, неравномерность их калибра, кровоизлияния отсутствовали. На фоне подобных изменений проводилось одномоментное введение 5,0 мкг VEGF (шестая инъекция). На следующий день после введения разрешающей дозы препарата при осмотре выявлялись частичный гемофтальм, множественные ретинальные геморрагии, расширение сосудов сетчатки.

При флюоресцентной ангиографии, проведенной на 4 день после введения 5,0 мкг препарата, отмечалось интенсивное гомогенное просачивание красителя из собственных ретинальных сосудов (Фиг.4). При повторном исследовании через 1 неделю после введения разрешающей дозы VEGF наблюдалось некоторое снижение интенсивности ликеджа флюоресцеина из сосудов сетчатки. Одновременно обнаруживалась гиперфлюоресценция диска зрительного нерва, усиливающаяся в поздней фазе исследования, что достоверно свидетельствовало о развитии неоваскуляризации. Энуклеация производилась на 35 сутки после начала эксперимента и через 10 дней после инъекции 5,0 мкг VEGF. Перед выведением животных из эксперимента офтальмоскопически отмечались расширение сосудов сетчатки, единичные ретинальные геморрагии, взвесь форменных элементов крови в стекловидном теле, перед диском зрительного нерва и по ходу медуллярных волокон определялась избыточная ярко-белая ткань.

По данным патоморфологических исследований в глазах опытных животных отмечались выраженные изменения диска зрительного нерва. Поверхность его была неровной, с многочисленными выростами. Последние представляли собой скопления пролиферирующих сосудов, которые прорастали на поверхность диска и образовывали своеобразную его продольную исчерченность. Внутренняя пограничная мембрана Эльшнига не дифференцировалась. Над диском в стекловидном теле выявлялось скопление новообразованных сосудов (отмечены стрелками) с тонкой стенкой капиллярного типа, формирующих паутинообразные структуры (Фиг.5). Отмечалось врастание сосудов диска зрительного нерва в стекловидное тело в виде своеобразных почек (отмечены стрелками на фиг.6). Вблизи диска зрительного нерва сетчатка была утолщена, на поверхности ее выявлялась эпиретинальная мембрана, состоящая из многочисленных сосудов, окруженных воспалительной инфильтрацией, и пронизанная разрастаниями волокнистых элементов (Фиг.7). Обращает внимание появление многочисленных новообразованных сосудов в сетчатке, прорастание их на ее поверхность и формирование сосудистой эпиретинальной мембраны. Внутренняя пограничная мембрана не дифференцируется. На внутренней поверхности сосудистой мембраны отмечалось образование тонкой волокнистой ткани, которая, видимо, обладая тракционными свойствами, способствовала складчатости сетчатки и формированию ее плоской отслойки. Закономерным в данном процессе являлось прорастание новообразованных сосудов через внутреннюю пограничную мембрану на поверхность сетчатки с формированием тонкого паутиноподобного образования из тонкостенных сосудов. Таким образом, в эпиретинальной мембране наряду с сосудами, обладающими полноценной стенкой, встречаются капилляры с очень тонкой стенкой, узким просветом, редко расположенными эндотелиоцитами и отсутствием кровотока в большей их части (Фиг.8). При врастании сосудов на внутреннюю поверхность сетчатки отмечается образование выростов в виде почек, прорывающих внутреннюю пограничную мембрану. В структуре почек определяются пролиферирующие эндотелиоциты, которые можно рассматривать в качестве предшественников новообразованных сосудов. Прослеживается связь эндотелиоцитов новообразованных сосудов сетчатки с формирующимися почками (Фиг.9).

Таким образом, предлагаемый способ моделирования неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва у кроликов является технически доступным, легко воспроизводимым, позволяет проследить все этапы патологического процесса, приводящего к формированию новообразованных сосудов заднего отдела глаза.

Способ моделирования неоваскуляризации сетчатки и зрительного нерва у кроликов, включающий интравитреальное введение рекомбинантного человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), отличающийся тем, что используют водный раствор VEGF в объеме 0,05-0,1 мл и вводят дробно, последовательно в дозе 3,0 мкг на 1 и 3 сутки эксперимента, 1,5 мкг на 7 и 11 сутки, 1,0 мкг на 15 сутки и 5,0 мкг на 24 сутки.

www.findpatent.ru


Смотрите также